注射制剂变更灭菌工艺研究思路

摘要:近期,打针制剂改动灭菌技能条件的补充请求较为多见。请求人多根据国食药监注[2008]7号文发布的化学药品打针制剂和多组分生化药打针制剂的根本技能请求,为满意无菌确保水平,对打针制剂进步了灭菌条件。因为前期研讨缺乏,常致使不一样意的景象出现。为了更好地进步研制和评价功率,这篇文章整理了关于改动灭菌技能的研讨思路和一些研讨中应重视的疑问。
    要害字:打针制剂  改动灭菌技能  研讨思路      打针制剂是一类多见剂型,因为给药路径的特别性,对其的质量请求较高。打针制剂改动灭菌技能条件是改动出产技能中较有代表性的一类,此类改动也许对药品安全性、有效性和质量可控性发作较明显的影响,根据《已上市化学药品改动研讨的技能指导准则》的分类准则,属于III类改动,需进行全部的研讨和验证作业。
      当时,打针制剂改动灭菌技能条件的补充请求较为多见。有些请求人仅重视了无菌确保水平是不是契合请求,却忽略了进步灭菌条件后,使制剂中各组分,包括质料、辅料,以及包装材料都处于更剧烈的温度条件下,由此对商品质量带来的影响。根据质量源于规划的理念,主张从以下思路进行研讨:
      首要重视商品的立题合理性,格外是某些前期上市,安全性忧虑较大、临床医治性和用药顺应性,以及剂型规范规划等方面不契合国食药监注[2008]7号文请求的种类,应对其立题合理性进行全部评价。在立题可行的前提下,要联系质料药的性质、处方中辅料及溶剂的性质、灭菌技能的特点,包装材料的特性等对商品进行详细的研讨和验证作业。质量比照研讨中,选用的质量规范应为当时认可的规范。
      在此研讨思路下,咱们对此类改动的研讨重视点进行了细化整理,供研讨者参阅。需求阐明的是,这篇文章所触及的仅为选用终端灭菌的打针制剂,暂不触及选用无菌出产技能的种类。. / R: O/ s! S& k# d0 u7 @
      1、原辅料及处方剖析
      处方是药物的物质根底,也是进行研讨和评价的根底。改动灭菌技能时,首要需求思考是不是需调整处方,即便处方不发作改动,研讨者仍需求对处方与灭菌技能改动的关联进行剖析,为改动研讨提供根底。- u; s) a) \0 ]8 S$ L
      1.1、质料药的性质8 X7 R. c2 I$ l0 v, u  w
      需求要点重视与灭菌技能改动有关的理化性质,如是不是易氧化、是不是易降解、pH值等。需求格外指出的是要充分思考一些质料药在溶液状态下和固体状态下安稳性的不一样。
      关于某些需求过量投料的状况,如复方氨基酸,需求对过量投料的必要性以及详细的过量程度进行验证。
      1.2、辅料的性质
      在进步灭菌条件的状况下,不只要思考高温对药物的影响,还应该思考高温对辅料或许溶剂的影响。
      如:抗氧剂在进步的灭菌条件下是不是安稳、是不是需求添加抗氧剂的含量、新灭菌条件下辅料与辅料是不是会发作相互作用等。某些制剂运用打针用油等作为溶剂,打针用油是不是可耐受进步的灭菌条件,质控请求是不是满意当时的技能请求。9 j: R9 P" q- n' r- h, t; ^3 i
      1.3、处方合理性的剖析
      需求要点重视处方中辅料种类和用量的合理性。关于不安稳药物,通常可在处方中运用抗氧剂,金属络合剂等辅料,并在出产中选用通氮气等技能以下降药物发作降解的也许性。
      假如处方中运用了增溶剂、助溶剂、抗氧剂,金属络合剂等辅料,应对其种类和用量进行挑选,留意所用的上述辅料用量应在安全用量规模以内,并满意打针等级请求。在制剂的质量规范中应对抗氧剂等辅料的用量进行操控。2 E# Z( $ D8 [$ A+ v& n0 ?
      2、灭菌技能的优选  F' v2 ]  ?% O! p/ x0 T
      有的请求人忽略了药物的理化性质,未经研讨和挑选,对多个不一样理化性质的商品选用一样的灭菌条件,这种研讨思路过于简略。打针制剂的灭菌准则是:既能杀灭微生物,以确保用药的安全性,又要防止药物降解,避免影响药效和安全性。温度高灭菌时刻长,简单将微生物杀灭,但不利于药物的安稳。因而在挑选灭菌办法时,必须统筹商品确保无菌、药物又保持安稳这两个方面。在处方剖析的根底上,进行详细的灭菌温度和时刻的优选。- F! O6 C0 v4 i' j5 v; G
      2.1、调查目标的确认
      在处方剖析的根底上,断定种类的性质,设定与种类要害性质有关的目标如溶液色彩和弄清度、有关物质(杂质谱改动状况、各单个杂质含量,总杂质含量)、pH值、含量等;别的假如选用了抗氧剂和/或打针用油等辅料或溶剂,还应添加可反映辅料或溶剂质量改动的目标。/ N) a8 F/ m% h, j5 n# T
      2.2、灭菌技能条件的比照研讨
      对几种可供挑选的灭菌条件进行优选,联系种类特性,以实际的研讨成果证明灭菌技能条件挑选的合理性。主张联系已上市商品的处方技能以及贮藏条件进行研讨,假如上市商品处方技能中选用了特别办法的状况,应重视在研品是不是需求选用抗氧剂或其他辅料,或许采取保护办法以满意商品质量请求。反之,若上市商品并未选用上述辅料或技能,而在研商品却需求选用,也应思考其必要性。

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