水浴式灭菌柜的工作原理及其验证

在很多的药品出产中,为了确保药品的质量一般都需求进行灭菌,如大输液、水针剂、口服液等,甚至在固体制剂原猜中的中药材都需求通过灭菌来确保其药品质量,可见灭菌是药品出产中非常重要的一个环节。而灭菌办法能够分为物理灭菌法和化学灭菌法、无菌操作法,如表1所示。
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依据灭菌目标的不相同应挑选恰当的灭菌办法,而在制药工业中遍及选用物理灭菌法,其间最常运用的灭菌办法是干热灭菌法和湿热灭菌法。这次,注重要点是用于液体制剂灭菌的水浴式灭菌柜(下简称为灭菌柜),它是一种选用湿热灭菌法的典型制药灭菌设备,在液体制剂出产公司中被广泛运用,现就其作业原理与验证加以扼要讨论。
1、灭菌柜的构造与作业原理
1.1 灭菌柜构造
灭菌柜的构造首要为腔体(柜内受压)、布水器(喷琳循环水)、进出料门(压缩空气密封与电机传动)、热交换器(工业蒸汽与RO水作热源)、循环水泵(柜内的RO水的循环)等。而灭菌柜作为压力容器,还必须有安全附件,本灭菌柜包含压力连锁设备、温度连锁设备(只要柜内没有相对压力和温度到达请求时才干开门)、柜内安全阀(当柜内压过大时排空泄压)、手动排水(排气)阀门(反常情况下排放柜内的水和空气)等。
1.2 灭菌柜作业原理
灭菌柜的根本管路如图1所示,其作业进程为:
(1)灌水期间:即将灭菌的药品按必定的摆放办法放置于灭菌柜内,关好密封门,然后往柜内写入RO水。
(2)迅速升温期间:当RO水抵达必定的高度时,封闭RO水的阀门,启动循环水泵,一起敞开大、小蒸汽阀门,通过热交换器加热柜内循环的RO水。
(3)灭菌期间:当循环水的温度抵达技术设定温度(如100℃)后,通过距离敞开小蒸汽阀门来操控柜体内维持在灭菌温度。逗留在此期间的时刻即为一般技术请求所说的灭菌时刻。
(4)在完结灭菌期间后,封闭一切蒸汽阀门,敞开相应阀门给柜体内泄压。
(5)敞开相应阀门对柜内半成品进行两次清洁。
(6)直至柜内相对压为零,循环水排放结束,药品温度低于30℃后方可敞开柜门。
总结灭菌柜的全部作业进程,可将其分为:
(1)灌水期间;
(2)升温期间;
(3)灭菌期间;
(4)降温泄压期间;
(5)清洁期间。
全部灭菌进程要确保柜内压力契合出产技术请求。
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1.3 灭菌柜操控关键
本灭菌柜操控体系是选用PLC+PC的办法。柜内散布两个温度探头,用以查看柜内的实时温度;柜外的上下各散布一个温度探头,均为程序操控温度探头。各温度查看、柜内压查看以及液位查看等的信号状况通过信号运送电缆运送到PLC,PLC依据各输入端的信号判别如今所在的期间,按程序分别对各技术管道阀门和各履行机构宣布履行指令进行操控。本设备也可进行全程手动操控,并附有很多安全保护的互锁程序,以免不妥操作导致事故。
在平时的出产傍边,还应定时对布水板进行清洁、养护和对框门及密封条进行润滑,查看换热器是不是有漏水等景象,校验温度探头和安全阀,查看各阀门是不是活络,电机作业是不是正常等。以确保设备能够正常运转和安全出产。
2、灭菌柜的验证 2.1 评估规范和验证内容
在1992年版世界卫生组织的《规范》第17章,说到对液体制剂的验证请求:
(1)17.32条:一切设备如灭菌柜、空气过滤体系、水处理体系(包含蒸馏水机)均应按计划进行验证、保护和监控。
(2)17.55条:任何灭菌办法在正式选用前,该办法对商品的适用性以及每一装载办法下被灭菌品的一切部位是不是到达规则灭菌请求都应通过验证。应定时进行再验证,每逢设备有重大改变时,也须进行再验证。
而在98版《药品GMP查看攻略》中:
(1)3102条:灭菌柜的才能是不是与出产相适应,是不是具有主动监测及记录设备。 (2)5703条:关键设备及无菌药品的验证内容是不是包含灭菌设备、药液滤过及灌装(分装)体系。由上可见,灭菌工序对于注射剂出产的重要作用以及药政部门对灭菌柜验证的注重。而对于灭菌柜的验证,美国 FDA和欧盟药品卫生组织对于不相同的灭菌柜有具体的指引和请求,中国在这方面只要2002年版的《药品验证攻略》液体制剂章节中给出对于灭菌柜验证的比如,一起2005版的《药典》中对于灭菌法有些也给出更具体的请求。如今大多是参照它来拟定评估规范的,现参阅攻略的比如把全部灭菌柜验证简略归纳为以下几个方面: (1)预承认,对灭菌柜的根本功用是不是到达公司的请求进行承认。
(2)装置承认,包含文件承认、图纸查看、首要机械部件查看、安全体系查看、共用管道衔接查看、仪器仪表查看和校对、操控体系硬件有些查看、操控体系软件功用实现查看、备件备品的查看等。
(3)运转承认,包含功用测验和根本功能参数的承认,以及对上述装置承认内容的运转时动态承认,一起依据实际情况修订操作规程和对操作人员进行实操训练。
(4)功能承认,包含验证仪器的校验、空载热散布、满载热散布及满载热穿透的实验。其间,最首要的衡量规范是灭菌期间冷点和平均温度之差小于0.5℃和最终F0值>8。

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